魏忠贤(李国华 饰)对史白都(申军谊 饰)极为不满,要求他交出《百毒真经》,史白都推说经书已毁,魏忠贤对其更不信任,把“东厂四毒”交给贺大娘(李菲 饰)指挥,命其监视史白都并见机行事。 贺大娘以药物控制厉南星(钟汉良 饰),想复兴天魔教,并在江湖四处下手,害死漱石道长(白志成 饰)。 史白都、史红英(萧蔷 饰)、董十三娘(康华 饰)回到六合帮总舵,史白都和董十三娘感激史红英冒死相救。阳浩(王建新 饰)到来,按贺大娘旨意给史红英下了毒。史红英却从史白都处盗走《百毒真经》拓本。 金逐流(陈龙 饰)在追踪史白都途中得知厉南星将出任天魔教教主一事,急急赶往徂徕山,路遇史红英,结伴前往徂徕山。 天魔教开坛复教之日,金、史二人潜入救出厉南星,却发现厉南星神志不清,一路追来的仲燕燕(何美钿 饰)想尽办法想让厉南星恢复记忆,此时却被追踪而来的贺大娘赶上。