李密(杨维奇 饰)被逼无奈，答应用素素(葛晓凤 饰)换宋玉致(司光敏 饰)，但实际上却是设陷阱，等双龙来投。双龙果然上当，在瓦岗一树林里，双龙被大批瓦岗围住，就要死于非命。就在危急关头，宋师道(郑晓东 饰)忽然出现，救了双龙的性命。并利用宋阀少阀主的身份，逼沈落雁(小王晶 饰)放了素素。
双龙、素素、宋师道四人就此离开瓦岗，准备前往江都，对付宇文化及(尤勇 饰)。
四人来到傅君婥(朱茵 饰)的坟前，却遇到前来中原为姐姐报仇的傅君瑜(朱茵 饰)，傅君瑜性子暴躁，将素素扣作人质，要寇仲(陈国坤 饰)、徐子陵(方力申 饰)杀了宇文化及后再来找她要人。
双龙来到江都城，巧遇了自小就对二人极好的贞嫂(孔琳 饰)。他们为进宫见杨广，找到宋师道，并通过独孤峰(稽建 饰)的引见进了皇宫。大唐双龙传之长生诀分集剧情介绍第16集：
在皇宫中，他们发现隋炀帝杨广竟然疯了。
双龙查出萧妃(张玉茜 饰)暗中勾结宇文化及向杨广下毒。
双龙用长生真气治好了杨广的疯病，并趁机将宇文阀私自购买兵器的帐簿献了出来，杨广一见之下大怒，命独孤峰与双龙众人合谋设计宇文化及。
但是杨广不仅要杀宇文化及，还要同时对付现在江都的李秀宁(应采儿 饰)和宋师道。双龙只好从皇宫偷偷潜逃出去，分别通知两人。
寇仲找到李秀宁的住处，得知李秀宁与柴绍(石铭熙 饰)即将成婚，当他还是去惠远寺见到李秀宁，李秀宁正为她祈福，两人凝神相望，恍若隔世。